Efeito da curcumina sobre a resposta inflamatória estimulada pelo lipopolissacarídeo in vitro e in vivo / Effect of curcumin on the inflammatory response stimulated by lipopolysaccharide in vitro and in viv

A sepse acontece em decorrência da resposta imunológica exacerbada do hospedeiro à infecção que pode ser causada por diversos agentes etiológicos, como bactérias, vírus, protozoários e fungos. Devido a sua alta incidência, a sepse é tida como um problema de saúde mundial com a ocorrência de cerca de 18 milhões de casos anualmente em todo o mundo. Componentes de patógenos, como a endotoxina lipopolissacarídeo (LPS), presente na parede celular de bactérias Gram-negativas, desencadeiam a liberação de mediadores inflamatórios, como citocinas próinflamatórias e óxido nítrico (NO) objetivando eliminar o patógeno, entretanto, a produção excessiva desses mediadores leva o organismo a um estado de anergia e imunossupressão. A curcumina, substância presente em uma planta tropical denominada Curcuma Longa L, é conhecida pelos seus efeitos antitumoral, imunomodulador e antioxidante. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito imunomodulador de uma dispersão sólida de curcumina após estímulo com LPS in vivo e in vitro em cultura de macrófagos peritoneais. Para atingir o objetivo, foram realizados experimento in vivo, nos quais ratos receberam injeção endovenosa de curcumina em duas doses (2 mg/kg e 20 mg/kg) seguida da injeção de LPS (1,5 mg/kg). Quatro horas após a administração de LPS os ratos foram decapitados para coleta do sangue. Para os experimentos in vitro foi realizado lavado peritoneal de ratos para coleta dos macrófagos residentes. Esses foram mantidos em cultura em placa de 24 poços e estimulados com curcumina (10-5M e 10-7M) e LPS (1?g/ml). O meio de cultura foi coletado 24 horas após o estímulo com LPS. O tratamento da cultura com curcumina resultou em diminuição do acúmulo de nitrito e das citocinas fator de necrose tumoral alfa (TNF-?), interleucina 1 beta (IL-1?) e interleucina 6 (IL-6) em relação à cultura tratada com LPS apenas, no entanto, não foi observada alteração na produção de IL-10. Nos estudos in vivo, as duas doses de curcumina avaliadas não alteraram a produção de nitrato e lactato nos animais tratados com LPS. O tratamento com curcumina 20 mg/kg mostrou efeito inibidor sobre a produção de TNF-? e IL- 6, no entanto, resultou em aumento na concentração de IL-1?. As duas doses de curcumina avaliadas não alteraram a concentração sérica de IL-10 nos animais tratados com LPS. Nossos resultados mostraram que uma dispersão sólida de curcumina foi capaz de reduzir a produção de citocinas por macrófagos peritoneais e também quando administrada endovenosamente. Esses resultados podem servir como base para a realização de mais estudos in vivo, os quais são necessários para compreender o efeito da curcumina sobre a resposta inflamatória durante a endotoxemia e sepse

Sepsis occurs as a result of the host's exaggerated immune response to infection that may be caused by a variety of etiological agents, such as bacteria, viruses, protozoa, and fungi. Due to its high incidence, sepsis is considered as a global health problem with the occurrence of about 18 million cases annually around the world. Pathogen components, such as lipopolysaccharide endotoxin (LPS), present on the cell wall of Gram-negative bacteria, trigger the release of inflammatory mediators, such as pro-inflammatory cytokines and nitric oxide (NO), in order to eliminate the pathogen, however, excessive production of these mediators leads the organism to a state of anergy and immunosuppression. Curcumin, a substance in a tropical plant called Curcuma Longa L, is known for its antitumor, immunomodulatory and antioxidant effects. The objective of this study was to evaluate the immunomodulatory effect of a solid dispersion of curcumin after stimulation with LPS in vivo and in vitro in culture of peritoneal macrophages. To achieve the goal, in vivo experiments were performed in which rats received intravenous injection of curcumin at two doses (2 mg / kg and 20 mg / kg) followed by injection of LPS (1.5 mg / kg). Four hours after administration of LPS the mice were beheaded for collection of blood. In vitro experiments were performed peritoneal lavage of rats to collect resident macrophages. These were maintained in 24-well plate culture and stimulated with curcumin (10-5M and 10-7M) and LPS (1?g / ml). The culture medium was collected 24 hours after the LPS stimulation. Treatment of culture with curcumin resulted in decreased accumulation of nitrite and cytokines tumor necrosis factor alpha (TNF-?), interleukin 1? (IL-1?) and interleukin 6 (IL-6) in relation to the culture treated with LPS only, however, no change in IL- 10 production was observed. In the in vivo studies, the two doses of curcumin evaluated did not alter nitrate and lactate production in LPS-treated animals. Treatment with curcumin 20 mg / kg showed inhibitory effect on TNF-? and IL-6 production, however, resulted in an increase in IL-1? concentration. The two doses of curcumin evaluated did not alter the serum concentration of IL-10 in LPS-treated animals. Our results showed that a solid dispersion of curcumin was able to reduce the production of cytokines by peritoneal macrophages and also when administered endovenously. These results may serve as the basis for further in vivo studies, which are needed to understand the effect of curcumin on the inflammatory response during endotoxemia and sepsis

Physical fitness and physical function in survivors of sepsis after hospital discharge / Aptidão física e capacidade funcional em sobreviventes à sepse após a alta hospitalar / Aptitud física y capacidad funcional en sobrevivientes a la sepsis después del alta hospitalaria

Abstract Introduction: Severe sepsis may be accompanied by long-term sequelae, and physical aspects related to physical fitness and physical function of sepsis survivors after discharge are still poorly explored. Objective: This is an integrative review aimed at analyzing if sepsis survivors present impairment of the physical fitness components and/or physical conditioning and physical function after hospital discharge. Methods: The search was performed in six electronic databases: LILACS, PubMed, CINAHL, Cochrane Library, Web of Science and Scopus. Controlled descriptors (Sepsis, Septic Shock, Physical Fitness and Activities of Daily Living) and uncontrolled descriptors or keywords (Severe Sepsis, Physical Function, and Physical Status) were used. Results: The search resulted in a total of 434 articles, of which seven were eligible for analysis. Of these, none applied a specific physical test to assess the components of physical fitness. Regarding physical function, it was verified that four studies applied specific tests to evaluate the activities of daily living. However, it was observed in most of the studies that the physical aspects were only subjectively assessed through health-related quality of life questionnaires. Overall, all studies analyzed showed that the health-related quality of life of sepsis survivors may be impaired after long periods of hospital discharge. Conclusion: Most sepsis survivors presented impairments related to physical fitness and physical function after hospital discharge, as they showed impairments in their functional autonomy, resulting in loss of independence and autonomy in performing the activities of daily living.

Resumo Introdução: A sepse grave pode ser acompanhada por sequelas em longo prazo, e os aspectos físicos relacionados à aptidão física e à capacidade funcional dos sobreviventes a sepse após a alta hospitalar ainda continuam pouco explorados. Objetivo: Trata-se de uma revisão integrativa com o objetivo de analisar se os sobreviventes à sepse apresentam prejuízo dos componentes da aptidão física e/ou do condicionamento físico, e da capacidade funcional após a alta hospitalar. Métodos: A busca foi realizada em seis bases de dados eletrônicas: LILACS, PubMed, CINAHL, Biblioteca Cochrane, Web of Science e Scopus. Foram utilizados descritores controlados (Sepsis, Septic Shock, Physical Fitness e Activities of Daily Living) e descritores não controlados ou palavras-chave (Severe Sepsis, Physical Function, e Physical Status). Resultados: A busca resultou em um total de 434 artigos, sendo sete elegíveis para análise. Destes, nenhum aplicou um teste físico específico para avaliar os componentes da aptidão física. Em relação à capacidade funcional, verificou-se que quatro estudos aplicaram testes específicos para avaliar as atividades da vida diária. No entanto, observou-se na maioria dos estudos que os aspectos físicos somente foram avaliados de forma subjetiva por meio dos questionários de qualidade de vida relacionados à saúde. No geral, todos os estudos analisados mostraram que a qualidade de vida relacionada à saúde dos sobreviventes à sepse pode estar comprometida após longos períodos após a alta hospitalar. Conclusão: A maioria dos sobreviventes à sepse apresentou limitações relacionadas à aptidão física e a capacidade funcional após a alta hospitalar, pois mostraram limitações na sua autonomia funcional, resultando em perda da independência e autonomia em realizar as atividades da vida diária.

Resumen Introducción: La sepsis grave puede ser acompañada por secuelas a largo plazo, y los aspectos físicos relacionados con la aptitud física y la capacidad funcional de los sobrevivientes a la sepsis después del alta hospitalaria todavía siguen poco explorados. Objetivo: Se trata de una revisión integrativa que objetivó analizar si los sobrevivientes a la sepsis presentan perjuicio de los componentes de la aptitud física y/o del acondicionamiento físico, y de la capacidad funcional después del alta hospitalaria. Métodos: La búsqueda fue realizada en seis bases de datos electrónicas: LILACS, PubMed, CINAHL, Biblioteca Cochrane, Web of Science y Scopus. Se utilizaron descriptores controlados (Sepsis, Septic Shock, Physical Fitness y Activities of Daily Living) y descriptores no controlados o palabras-clave (Severe Sepsis, Physical Function, y Physical Status). Resultados: La búsqueda resultó en un total de 434 artículos, siendo siete elegibles para análisis. De éstos, ninguno aplicó una prueba física específica para evaluar los componentes de la aptitud física. En cuanto a la capacidad funcional, se verificó que cuatro estudios aplicaron pruebas específicas para evaluar las actividades de la vida diaria. Sin embargo, se observó en la mayoría de los estudios que los aspectos físicos sólo fueron evaluados de forma subjetiva por medio de cuestionarios de calidad de vida relacionados a la salud. En general, todos los estudios analizados mostraron que la calidad de vida relacionada a la salud de los sobrevivientes a la sepsis puede estar comprometida por largos períodos después del alta hospitalaria. Conclusión: La mayoría de los sobrevivientes a la sepsis presentó limitaciones relacionadas con la aptitud física y la capacidad funcional después del alta hospitalaria, pues mostraron limitaciones en su autonomía funcional, resultando en pérdida de la independencia y autonomía en realizar las actividades de la vida diaria.